Клиническое исследование, которое проходит при поддержке организации «Врачи без границ» направленное на поиск лучших режимов лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), завершило набор пациентов

• Такое решение было принято после того, как независимый комитет по безопасности данных и мониторингу исследования показал, что изучаемый режим лучше нынешнего режима лечения, и увеличение количества данных о пациентах крайне маловероятно изменит исход исследования.
• Мы надеемся, что эти данные, которые будут переданы для экспертной оценки, станут основанием для изменения рекомендаций Всемирной организации здравоохранения по лечению МЛУ-ТБ.
• Досрочно в связи с положительными результатами завершается набор пациентов в клиническое исследование лучших режимов лечения туберкулеза

__________________

Лондон, 24 марта 2021 - Клиническое исследование, направленное на поиск лучших режимов лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), завершило набор пациентов раньше, чем планировалось, так как как независимый комитет по безопасности данных и мониторингу исследования засвидетельствовал, что изучаемый режим лечения лучше существующего режима лечения, и увеличение количества данных о пациентах крайне маловероятно изменит исход исследования.

В рамках многоцелевого клинического исследования TB PRACTECAL, фаза II/III, которое проходит при поддержке организации «Врачи без границ»/Médecins Sans Frontières (MSF), был протестирован режим лечения туберкулеза с применением бедаквилина, претоманида, линезолида и моксифлоксацина сроком 6 месяцев и проведено его сравнение со стандартным режимом лечения.  Во время промежуточного анализа было набрано 242 пациента в семь исследовательских центров в Беларуси, Южной Африке и Узбекистану.

Cейчас «Врачи без границ» готовят пакет данных, чтобы в ближайшее время поделиться ими со Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Окончательные результаты будут представлены в рецензируемый журнал в ближайшие месяцы. MSF считает, что эти результаты могут изменить клиническую практику. 

«Это будет первое в истории многострановое рандомизированное контролируемое клиническое исследование, в котором будет представлен отчет о безопасности и эффективности шестимесячного перорального режима лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза, - говорит профессор Дэвид Мур из Лондонской школы гигиены и тропической медицины, член Координационного комитета исследования. - Полученные результаты могут изменить лечение пациентов с лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза во всем мире, которыми слишком долго пренебрегали».

Более 465 000 человек заболели устойчивым к рифампицину туберкулезом* в 2019 году и 182 000 умерли. МЛУ-ТБ требует длительного лечения, из каждых пяти пациентов излечиваются только трое. И, несмотря на изменения в рекомендациях ВОЗ, часто лечение все еще включает болезненные инъекции и токсические лекарства, которые вызывают побочные эффекты, в том числе, глухоту.

«Мы надеемся, что объективные данные исследования TB PRACTECAL будут оперативно рассмотрены ВОЗ и позволят рекомендовать этот шестимесячный режим, который должен быть внедрен в странах и включен в национальные программы лечения туберкулеза», - заявила профессор Наргиза Парпиева, Главный координирующий исследователь в Республике Узбекистан. – В конечном итоге это может не только спасти многие тысячи жизней, но и значительно улучшить качество жизни тех, кто проходит лечение. Пациенты, участвующие в исследовании, говорят нам, что им больше не нужно откладывать свою жизнь, чтобы вылечиться». 

С тех пор как в 2017 году первый пациент был включен в исследование TB PRACTECAL, стали доступны новые методы лечения МЛУ-ТБ. Но длительные схемы лечения, которые пациенты с трудом переносят, все еще остаются реальностью во многих странах, в которых работает MSF. Нынешние рекомендации ВОЗ предписывают пациентам с МЛУ-ТБ лечение длительностью от 9 до 20 месяцев. 

Ранее в этом месяце независимый комитет по безопасности и мониторингу данных исследования рекомендовал прекратить рандомизацию пациентов в TB PRACTECAL, поскольку увеличение количества данных крайне маловероятно изменит результаты исследования. В результате на прошлой неделе «Врачи без границ» остановили набор новых пациентов.

«Я искренне благодарю всех партнеров и сотрудников, которые участвовали в этом сложном проекте, преодолевая значительные препятствия, - заявил доктор Берн-Томас Ньянгва, глава клинического исследования. - Больше всего я благодарен людям с туберкулезом, которые воспользовались этим шансом, чтобы в будущем пациенты с туберкулезом могли получить доступ к лучшему лечению».

Примечания:

Независимый комитет по мониторингу данных и безопасности - это независимая группа экспертов, которая регулярно рассматривает данные клинического исследования, чтобы гарантировать, что исследование продолжается безопасным образом и собранные данные соответствуют стандартам. В зависимости от результатов, комитет дает рекомендации спонсорам исследования о том, следует ли продолжать исследование или нет.

Рекомендуя прекратить исследование, независимый комитет по безопасности и мониторингу данных исследования TB PRACTECAL говорит:

Эта рекомендация основана главным образом на руководстве, содержащемся в Уставе независимого комитета по безопасности и мониторингу данных исследования, о том, что завершение может быть рассмотрено, если при промежуточном анализе данных основных конечных точек наблюдается разница на 3 стандартных отклонения между рандомизированными группами, а также, если результаты могут оказать влияние на клиническую практику. Уровень доказательности основного результата, включающий процент участников исследования с неблагоприятным исходом, был достигнут в пользу группы бедаквилина (B), претоманида (Pa), линезолида (Lzd) и моксифлоксацина (Mfx) по сравнению со стандартным лечением. Разница в доле неблагоприятных исходов была обусловлена в первую очередь более высокой частотой прекращения лечения в контрольной группе. Для обеих групп не было зарегистрировано ни одного случая неудачи лечения туберкулеза или рецидива. Было зарегистрировано пять смертей в контрольной группе, тогда как в группе, содержащей B, Pa, Lzd и Mfx не зарегистрировано ни одного летального исхода. Независимый комитет по мониторингу данных и безопасности также проанализировал характер наблюдаемых различий в неблагоприятных исходах и конкретные детали прекращения лечения в течение календарного времени и в разных исследовательских центрах, отметив вариацию в группе контрольного режима (стандартного лечения), а также подтверждающие результаты, касающиеся конверсии культуры на ранних стадиях лечения.

TB PRACTECAL - это многоцелевое многоступенчатое  открытое рандомизированное контролируемое исследование, которое включало в себя три исследуемых группы (режима) на этапе 1: B-Pa-Lzd-Mfx, B-Pa-Lzd-Cfz и B-Pa-Lzd и контрольную группу. Во второй этап включен исследовательский режим, содержащий B-Pa-Lzd-Mfx и только стандартный режим. На момент завершения набора в исследование, в общей сложности, 552 участника были включены во все четыре группы исследования. Более подробную информацию о TB-PRACTECAL, включая первичные показатели, можно найти здесь: Pragmatic Clinical Trial for a More Effective Concise and Less Toxic MDR-TB Treatment Regimen(s) - Full Text View - ClinicalTrials.gov

Партнерами исследования являются «Врачи без границ»/Médecins Sans Frontières (MSF) (спонсор); Лондонская школа гигиены и тропической медицины; Глобальный альянс по разработке противотуберкулезных препаратов; Университетский колледж Лондона; Инициатива «Лекарства для забытых болезней»; Швейцарский Институт тропического и общественного здравоохранения; eResearch Technology, Inc.; Министерство здравоохранения Республики Узбекистан; Министерство здравоохранения Беларуси; Исследовательская сеть по борьбе с туберкулезом и ВИЧ (THINK); Ливерпульский университет ; Подразделение клинического исследования ВИЧ, Консорциум Wits Health; Hackensack Meridian Health; Калифорнийский университет в Сан - Франциско; Университет Сассекса.

Голландская национальная почтовая лотерея внесла щедрый вклад в осуществление финансирования процесса.

Некоторые пациенты с туберкулезом с высокой лекарственной устойчивостью могут получить доступ к шестимесячному режиму, состоящему из тех же препаратов (B, Pa, Lzd), что и испытанные в TB PRACTECAL, но в условиях оперативных исследований.